Bernadette McLaughlin 66 tuổi, đi bộ 10 dặm hầu hết các ngày, chủ yếu ăn rau và đậu phụ, và bảng cholesterol tiêu chuẩn của bà nhìn chung là khỏe mạnh.
Nhưng có một con số khiến các bác sĩ tim mạch phải nhíu mày – đó là chỉ số lipoprotein(a) tăng cao của cô, thường được viết là Lp(a), cao gấp năm lần mức khiến một người có nguy cơ đáng kể bị đau tim hoặc đột quỵ khi còn trẻ.
Đây là một tình trạng di truyền, ít được thảo luận nhưng khá phổ biến, ảnh hưởng đến 1 trong 5 người. Mẹ và bà của McLaughlin đều chết vì bệnh tim.
Hiện chưa có phương pháp điều trị nào được chấp thuận cho bệnh Lp(a) cao, nhưng có năm loại thuốc đang được phát triển và mùa thu năm ngoái, hai trong số đó – Muvalaplin và Zerlasiran – đã tiến gần hơn một bước đến việc được FDA xem xét.
Muvalaplin đã hoạt động rất tốt trong thử nghiệm giai đoạn II (giảm mức độ xuống 86%) khiến nhà nghiên cứu chính của nó tỏ ra ngạc nhiên. Thuốc có thể được dùng dưới dạng viên thuốc thay vì dạng tiêm, điều này có thể khiến nó hấp dẫn hơn và rẻ hơn.
Nhưng loại thuốc dẫn đầu trong đường ống thử nghiệm, một loại thuốc tiêm có tên là Pelacarsen, có thể sẽ không có kết quả cuối cùng cho đến cuối năm nay. McLaughlin, người sống ở Manhattan và làm trợ lý cho những người mắc chứng mất trí nhớ, cho biết việc phê duyệt bất kỳ loại thuốc nào cũng sẽ “thay đổi cuộc sống”.
“Đó là khía cạnh tâm lý mà tôi phải đấu tranh rất nhiều”, cô nói. “Bởi vì bạn luôn cố gắng đoán với bất kỳ điều nhỏ nhặt nào xảy ra: Đây có phải là cơn đau tim mà tôi sắp gặp phải không?”
Hầu hết mọi người đều không biết mức Lp(a) của mình cho đến khi họ bị đau tim hoặc đột quỵ vì xét nghiệm không được thực hiện rộng rãi, mặc dù nó đã được áp dụng rộng rãi. Đầu năm nay, Hiệp hội Lipid Quốc gia khuyến nghị mọi người nên xét nghiệm ít nhất một lần trong đời.
“Chúng ta đã quen với việc có cách khắc phục mọi thứ, và vẫn chưa có cách khắc phục nào cho vấn đề này”, McLaughlin, người được chẩn đoán mắc bệnh tim mạch do mảng bám tích tụ đã chặn dòng máu chảy trong cơ thể, cho biết. “Nhưng tôi phải nói rằng việc đọc tất cả thông tin về những gì sắp diễn ra trong đường ống giúp tôi rất nhiều. Nó thực sự mang lại cho bạn hy vọng”,
Tiến sĩ Steven E. Nissen, một nhà nghiên cứu hàng đầu và là giám đốc học thuật của Viện Tim mạch và Lồng ngực tại Cleveland Clinic, có một thông điệp gửi đến McLaughlin: “Sự giúp đỡ đang đến”.
Muvalaplin và Zerlasiran đứng cuối bảng trong mốc thời gian kéo dài nhiều năm của các thử nghiệm thuốc lâm sàng. Cả năm ứng cử viên thuốc mới đều đã được chứng minh là an toàn trong các nghiên cứu ban đầu nhỏ và có hiệu quả làm giảm mức Lp(a). Nhưng điều mà FDA cuối cùng sẽ xem xét là liệu những kết quả đó có đúng với hàng nghìn người trong các thử nghiệm giai đoạn III rất lớn hay không.
Sau đây là bản cập nhật:
- Pelacarsen: Thử nghiệm này sẽ là thử nghiệm đầu tiên kết thúc và dự kiến kết thúc vào tháng 5 năm 2025. Trong giai đoạn II trước đó, loại thuốc này đã làm giảm Lp(a) tới 80%. Thuốc được tiêm một lần mỗi tháng.
- Olpasiran: Loại thuốc này được tiêm ba tháng một lần và thử nghiệm sẽ kết thúc vào tháng 12 năm 2026. Thử nghiệm giai đoạn II trước đó cho thấy thuốc có thể làm giảm Lp(a) hơn 95%, với mức giảm duy trì từ 40% đến 50% gần một năm sau liều cuối cùng.
- Lepodisiran: Trong thử nghiệm giai đoạn I, một mũi tiêm duy nhất của loại thuốc này đã tạo ra sự giảm Lp(a) liên tục là 94% trong gần một năm. Trong số năm thử nghiệm thuốc, đây là thử nghiệm duy nhất bao gồm một nhóm người có Lp(a) cao nhưng chưa từng bị đau tim hoặc đột quỵ, nghĩa là đây có thể là loại thuốc duy nhất mà FDA sẽ cân nhắc phê duyệt cho những người chưa từng gặp phải những gì các chuyên gia y tế gọi là “biến cố đầu tiên”. Kết quả sẽ có sau khoảng năm năm nữa – thử nghiệm sẽ không kết thúc cho đến năm 2029.
- Zerlasiran: Thử nghiệm giai đoạn II vừa kết thúc và cho thấy việc tiêm không thường xuyên có thể làm giảm mức Lp(a) gần 86%. Chi tiết về giai đoạn III vẫn chưa được công bố.
- Muvalaplin: Viên thuốc uống hàng ngày làm giảm mức Lp(a) tới 86% trong nghiên cứu giai đoạn II kéo dài 12 tuần. Chi tiết về giai đoạn III vẫn chưa được công bố.
Nissen cho biết, với tất cả các loại thuốc có khả năng làm giảm mức Lp(a), “sự khác biệt có thể không quá quan trọng”.
Phần nghiên cứu giai đoạn III sẽ xem xét liệu việc dùng thuốc có làm giảm nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ hay không.
Stephen Nicholls, MBBS, Tiến sĩ, giám đốc Viện Tim mạch Victoria tại Đại học Monash ở Melbourne, Úc và là nhà nghiên cứu chính trong thử nghiệm Muvalaplin, cho biết các nhà nghiên cứu đang lưu tâm đến những ngày thú vị khi các loại thuốc mới làm tăng cholesterol “tốt” hay HDL, nhưng lại phát hiện ra rằng chúng không làm giảm nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ.
“Di truyền học không có tác dụng với HDL, nhưng lại có tác dụng với Lp(a),” ông nói. “Vì vậy, tôi nghĩ rằng nhiều người trong chúng ta khá tự tin với tất cả thông tin mà chúng ta có về Lp(a) rằng việc hạ Lp(a) sẽ có lợi cho bệnh nhân, nhưng cách duy nhất để biết là thực hiện các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn này.”
Hầu hết các loại thuốc mới này hoạt động bằng cách làm im lặng các hướng dẫn từ gen LPA để một loại protein là thành phần chính của cholesterol Lp(a) không được sản xuất. Muvalaplin hoạt động theo cách khác. Nó can thiệp vào một trong những bước trong cách cơ thể lắp ráp những gì cuối cùng trở thành Lp(a) lưu thông. Các loại thuốc khác hoạt động bên trong tế bào, trong khi Muvalaplin hoạt động bên ngoài tế bào, và đó là lý do tại sao bản thân loại thuốc này có thể là một phân tử rất nhỏ.
Nicholls cho biết Muvalaplin có vẻ “làm giảm Lp(a) nhiều hơn tôi nghĩ bất kỳ ai mong đợi. Và điều đó đưa Muvalaplin vào đúng phạm vi của loại làm giảm Lp(a) mà bạn muốn thấy với một liệu pháp mới và tương đương với các tác nhân khác đang được phát triển”.
Muvalaplin đang được Eli Lilly phát triển, nhưng quá trình tạo ra nó dựa trên khám phá của nhóm nghiên cứu người Canada, do nhà khoa học Marlys L. Koschinsky, Tiến sĩ, đứng đầu.
“Đó là cách mà quá trình khám phá thuốc thường diễn ra”, Koschinsky, giáo sư tại Trường Y và Nha khoa Schulich thuộc Đại học Western ở Ontario, cho biết. “Về cơ bản, đó là khả năng tiếp thu những gì người khác đã làm với tư cách là một nhà khoa học cơ bản và nghĩ rằng, ‘Ồ, có thể có cách nào đó can thiệp vào quá trình đó.’ Đó là câu chuyện về Muvalaplin.”
Nếu Muvalaplin cuối cùng được đưa ra thị trường, nó có thể rẻ hơn thuốc tiêm. Và dạng viên thuốc cũng có những lợi ích tiềm năng khác, chẳng hạn như tồn tại trong hệ thống trong thời gian ngắn hơn. Nó cũng có thể là một lựa chọn quan trọng cho những người mắc bệnh gan vì nó không đi vào gan.
“Một số người thích tiêm thuốc bốn hoặc sáu tháng một lần,” Dinesh Kalra, MD, MBA, trưởng khoa tim mạch và là giáo sư tại Trường Y khoa Đại học Louisville ở Kentucky cho biết. “Nhưng nếu bạn có một loại thuốc nằm trong gan trong sáu tháng và bạn bị tác dụng phụ từ thuốc đó, thì bạn phải sống chung với các tác dụng phụ cho đến khi thuốc được đào thải khỏi cơ thể bạn sáu tháng sau đó.”
Theo ước tính, có khoảng 64 triệu người ở Hoa Kỳ có nguy cơ mắc bệnh tim sớm do Lp(a) tăng cao, mặc dù không phải tất cả đều đang chờ đợi ở vạch đích để xem kết quả của các thử nghiệm thuốc này. Hầu hết mọi người không biết mình mắc bệnh này vì có lẽ chỉ có 2% số người được xét nghiệm, Kalra cho biết.
McLaughlin đã tham gia thử nghiệm Lepodisiran, nhưng cô không biết liệu mình đã được dùng thuốc hay giả dược. Cô cũng mắc một tình trạng khác khiến cô dễ bị cholesterol LDL cao gọi là tăng cholesterol máu gia đình, tình trạng này di truyền trong gia đình. Bên cạnh việc dùng bốn loại thuốc điều trị cholesterol và aspirin, cô còn tuân theo một lối sống nghiêm ngặt, và cô cho biết các thử nghiệm “có ý nghĩa rất lớn” đối với cô.
“Tôi có năm cô con gái, và những loại thuốc này cho tôi hy vọng rằng tôi có thể chứng kiến các con của chúng trưởng thành”, McLaughlin, người không được đề nghị xét nghiệm Lp(a) cho đến khi bà ở độ tuổi 60 mặc dù đã kiểm tra sức khỏe định kỳ và thậm chí còn đi khám bác sĩ tim mạch, cho biết.
Việc biết được chẩn đoán bệnh rất khó khăn, nhưng cô đã tìm được sự hỗ trợ và hướng dẫn thông qua Quỹ Tim mạch Gia đình, nơi cung cấp hỗ trợ chi phí xét nghiệm.
“Tôi thực sự khuyên mọi người nên yêu cầu bác sĩ của họ làm xét nghiệm máu rất đơn giản này, vì nó không phải là một phần của bảng lipid tiêu chuẩn,” McLaughlin cho biết. “Nó chỉ cần được thực hiện một lần trong đời và bạn sẽ biết mình đang ở đâu. Nếu cần, Family Heart Foundation có thể giúp bạn định hướng.”
Được viết bởi Lisa O’Mary – WebMD.
